目前，動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)已廣泛應用于人用疫苗、獸用疫苗、基因治療藥物等生物制品的生產(chǎn)。理想目標是實現(xiàn)細胞的高密度培養(yǎng)、高密度表達，保證大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量。其中，用于細胞大規(guī)模培養(yǎng)的培養(yǎng)基是一大關鍵要素。

傳統(tǒng)疫苗生產(chǎn)多采用M199、DMEM、MEM等培養(yǎng)基加新生牛血清的方式，但由于血清成分的復雜性和不確定性，采用無血清細胞培養(yǎng)基已成為疫苗生產(chǎn)的發(fā)展趨勢。

SFRE 199是對M199培養(yǎng)基的改良型。和M199相比，SFRE 199顯著升高了8種氨基酸的濃度，包括精氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、酪氨酸，也升高了葡萄糖的濃度，使能獲得大的細胞生長而不表現(xiàn)出毒性。另外，加入了硫酸鋅、丙酮酸鈉和胰島素，降低了硝酸鐵、黃嘌呤和碳酸氫鈉的濃度，還添加了半乳糖，以避免乳酸過度積累，并使細胞在維持的延長期內(nèi)，pH值保持在生理范圍。

SFRE 199分為2種：SFRE 199-1與SFRE 199-2。其不同在于，前者含有Hank's鹽。而后者為Earle's鹽。SFRE 199初用于Bak細胞（原代狒狒腎細胞）的生長和維持。國外有研究表明，SFRE 199不加胎牛血清即可用于培養(yǎng)Bak細胞，它與添加胎牛血清的常規(guī)培養(yǎng)基（M199、MEM）相比，細胞生長速率、產(chǎn)量和蛋白容量均相同，群體二倍分裂時間縮短，而生長的病毒滴度無明顯差別1,2。

Bak細胞超微結(jié)構(gòu)。未受病毒感染的Bak細胞用SFRE 199-1培養(yǎng)后，胞漿中出現(xiàn)更多糖原樣小顆粒（和傳統(tǒng)培養(yǎng)基相比）2

Vero細胞是世界衛(wèi)生組織和我國生物制品規(guī)程認可的疫苗生產(chǎn)細胞系，常用于生產(chǎn)狂犬病疫苗、流感疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、腸道病毒71疫苗等。Vero細胞無血清培養(yǎng)基的工藝開發(fā)，已成為各國的熱點。國外有研究表明，SFRE 199-1可作為無血清培養(yǎng)基的基礎成分，用于Vero細胞的培養(yǎng)3，并在Vero細胞靜置培養(yǎng)中，以SFRE 199-1為基礎的無血清培養(yǎng)基可獲得細胞生長效果4。

總之，對傳統(tǒng)培養(yǎng)基進行改良以獲得更高的細胞活力和密度、獲得更快的病毒增殖速度和更高的病毒滴度，已成為各個藥廠不斷努力的目標。細胞培養(yǎng)基的高品質(zhì)和個性化，對目標的實現(xiàn)尤為重要。北京締一生物作為的細胞培養(yǎng)基生產(chǎn)商HiMedia的國內(nèi)總代理，愿與各個藥廠竭誠展開合作，提供的產(chǎn)品，為中國的生命科學助力加油！

注釋：

1. 吳長安. 無血清化學限定培養(yǎng)基對原代細胞的培養(yǎng)及其對病毒的敏感性. 國外醫(yī)學.生物制品分冊. 1981, 4:190-191

2. S.A.Weiss, et al. Chemically defined serum-free media for the c*tion of primary cells and their susceptibility to viruses. In Vitro.1980,16(7):616-628

3. Jack Litwin. The growth of Vero cells in suspension as cell-aggregates in serum-free media. Cytotecnology 10:169-174,1992

4. Jack Litwin. The growth of Vero cells as suspended aggregates in serum-free medium.Animal Cell Technology, 1992: 414-417

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